Научници изменили ген који може трајно да смањи висок холестерол

Студија је била изузетно мала – само 15 пацијената са тешким обликом болести – и требало је да тестира безбедност новог лека који се примењује помоћу CRISPR-Cas9, биолошке врсте маказа које секу циљани ген како би га модификовале или укључиле или искључиле.

Међутим, прелиминарни резултати су показали смањење од скоро 50 одсто липопротеина ниске густине, или ЛДЛ, „лошег“ холестерола који игра главну улогу у срчаним обољењима – убици број један одраслих у Сједињеним Државама и широм света.

Студија, која ће бити представљена на научним сесијама Америчког удружења за срце у Њу Орлеансу, такође је открила просечно смањење триглицерида за 55 одсто, друге врсте масти у крви која је такође повезана са повећаним ризиком од кардиоваскуларних болести, пише Си-Ен-Ен.

„Надамо се да је ово трајно решење, где млађи људи са тешким обликом болести могу да се подвргну једнократној генској терапији и да имају смањен ЛДЛ и триглицериде до краја живота“, наводи виши аутор студије проф. др Стивен Нисен са Института за срце, крвне судове и торакал Кливлендске клинике у Охају.

„То је остварење сна“, истиче др Нисен. „Да сте ме питали пре 15 година да ли смо могли да урадимо нешто овако, помислио бих да сте луди.“

Данас кардиолози желе да људи са постојећим срчаним обољењима или они који су рођени са предиспозицијом за тешко контролисан холестерол смање свој ЛДЛ знатно испод 100, што је просек у САД, рекао је др Прадип Натарајан, директор превентивне кардиологије у Општој болници Масачусетса и ванредни професор медицине на Медицинском факултету Харвард у Бостону.

„Постоје докази који указују на то да је оптималан ниво холестерола од 40 до 50, што је веома тешко постићи исхраном и начином живота“, напомиње Натарајан, који није био укључен у студију.

„Сада, данашњи лекови већ могу да снизе ЛДЛ холестерол на нивое пронађене у студији – заправо, неки лекови су мало јачи“, додаје професор. „Зато ћемо морати да сачекамо и видимо да ли овај третман делује тако добро као што ова прва студија указује.“

Иако су у питању тек први резултати истраживања, откриће је обрадовало научну заједницу. „Упркос томе што постоји много доступних терапија, већина људи нема под контролом ЛДЛ“, напомиње кардиолог др Ан Мари Навар, професорка у Медицинском центру Југозападни универзитет у Даласу, која није била укључена у студију

„Ако имате 20 година и имате заиста висок холестерол, можда би имало много више смисла да се подвргнете једнократном третману који не захтева да узимате пилулу сваког дана или ињекцију сваке две недеље током наредних 60 година“, додаје прфесорка Навар. „Потенцијал за ово је једноставно огроман.“

Генска мутација која је помогла научницима

Идеја за третман генетским модификовањем дошла је из необичног извора – генетске мутације. У том сценарију, ген ANGPTL3, или ангиопоетину сличан протеин 3, који је одговоран за регулацију ЛДЛ-а и триглицерида, је искључен.

Људи са нефункционалним геном ANGPTL3 – за који др Натарајан каже да се јавља код око једног од 250 људи у САД – имају доживотне нивое ниског ЛДЛ холестерола и триглицерида без икаквих очигледних негативних последица. Такође имају изузетно низак или никакав ризик од кардиоваскуларних болести.

„То је природно настала мутација која штити од кардиоваскуларних болести“, објашњава др Нисен, који је шеф катедре за кардиоваскуларну медицину на Кливлендској клиници. „А сада када је CRISPR ту, имамо могућност да променимо гене других људи како би и они могли да имају овај вид заштите.“

Различите дозе лека заснованог на CRISPR-у дате су учесницима студије путем инфузије: Једна група људи примила је веома малу дозу од 0,1 милиграма по килограму, док су други примали нивое од 0,3 до 0,8 милиграма по килограму, рекао је водећи аутор студије др Лук Лафин, кардиолог на Институту за срце, крвне судове и торакалне болести Кливлендске клинике.

„Просечно смањење триглицерида од 55% и скоро 50% ЛДЛ холестерола догодило се при највећој дози“, додаје Лафин. „То је узбудљиво јер тренутно не постоје терапије које истовремено снижавају ЛДЛ холестерол и триглицериде.“

Дошло је до малог смањења ХДЛ-а (липопротеина високе густине), који је познат као „добар“ холестерол. Међутим, пад ХДЛ-а се такође налази код људи са мутацијом ANGPTL3 и не чини се да је штетан, напомиње др Лафин.

„Најчешћи поремећај који видимо у нашој клиници је мешовита хиперлипидемија – људи који имају проблема са контролом и ЛДЛ-а и триглицерида“, наводи проф. Нисен. „Дакле, могућност да се ово уради истовремено је заиста значајан развој догађаја.“

Дугорочни профил безбедности

Код људи са природном мутацијом, ген ANGPTL3 је искључен у свакој ћелији у телу — мишићима, срцу, плућима и тако даље. Нови лек, међутим, циља само јетру, орган одговоран за синтезу триглицерида и производњу холестерола, а истовремено уклања вишак холестерола из крвотока.

То је охрабрујуће за дугорочну безбедност утицаја лека, истиче проф. Нисен, што смањује вероватноћу да би гени у другим деловима тела такође могли бити измењени.

Нежељени ефекти почетног третмана били су минимални, углавном иритација на местима инфузије, према студији. Једна особа је претрпела хернију кичменог диска, а друга је имала повећање ензима који би могли сигнализирати оштећење јетре, али су се ти нивои повукли у року од две недеље.

Међутим, једна особа је умрла шест месеци након инфузије: „Имао је опсежну, узнапредовалу кардиоваскуларну болест и добио је најмању дозу од 0,1, дозу која не ради ништа“, напомиње проф. Нисен.

„Не мислимо да његова смрт уопште има импликације на студију. Поред тога, ФДА је препоручила да се ови људи прате након што се сва испитивања заврше током 15 година како би се видело да ли постоје дугорочни нежељени ефекти. То ће бити урађено и то је исправна ствар.“

Клиничка испитивања фазе 2 почеће ускоро, а брзо ће их пратити испитивања фазе 3, која су осмишљена да покажу ефекат лека на већу популацију, додаје др Нисен.

Ипак, ово је почетак, и постојали су слични лекови који су на почетку изгледали обећавајуће, али су касније одбијени због безбедносних проблема, напомиње др Надар.

„Најважнија порука је да ако узимате лекове за снижавање холестерола, наставите са њима. Сви подаци показују да што дуже снижавате ЛДЛ холестерол, то је боље. Неко ко смањи ЛДЛ са 100 на 30 током само годину дана биће далеко мање заштићен од некога ко је смањио холестерол са 100 на 50 током целог живота“, закључује кардиолог проф. др Ан Мари Навар.