Korak bliže univerzalnim organima za presađivanje, nova tehnika mogla bi skratiti vreme čekanja

U nastojanju da povećaju dostupnost donorskih organa, naučnici su pretvorili bubreg krvne grupe A u bubreg krvne grupe O, a zatim ga presadili u moždano mrtvu osobu.

Bubreg, koji je praktično postao univerzalni organ za transplantaciju, radio je dobro dva dana pre nego što su se pojavili znaci odbacivanja. Uz usavršavanje, ova strategija bi mogla da omogući kraće čekanje na listama za transplantaciju organa.

U studiji objavljenoj u časopisu Nature Biomedical Engineering, istraživači su opisali ovaj uspešan proces pretvaranja bubrega donora krvne grupe A u organ krvne grupe O uz pomoć enzima, proteina koji pokreću hemijske reakcije u telu.

Transplantacija bubrega primenjuje se kao terapija za pacijente sa bolestima bubrega od 50-ih godina. Kao i sve transplantacije organa, ona je ograničena potrebom da se usklade krvne grupe donora i primaoca, kao i da se pronađe organ odgovarajuće veličine i dovoljno blizu za transplantaciju na vreme.

Ljudi imaju četiri glavne krvne grupe – A, B, AB i O – a imunološki sistem osobe jedne krvne grupe može reagovati protiv druge. Na primer, kandidat za transplantaciju sa krvnom grupom O može dobiti samo bubreg donora krvne grupe O, dok osoba sa A, B ili AB može primiti i bubreg krvne grupe O. To je zato što se svaka krvna grupa definiše imunološkim supstancama zvanim antigeni. Krvna grupa O nema ove antigene i zato se smatra univerzalnom, dok bi ostale grupe izazvale reakciju kod osobe krvne grupe O.

Još krajem 80-ih, naučnici su razvili način da se presade organi sa ABO-nepodudarnim krvnim grupama (ABOi) – organi od donora jedne krvne grupe u primaoca druge. Ali taj proces je zahtevan i traje nekoliko dana. Zatim su 2022. godine istraživači razvili protokol zasnovan na enzimima koji može organ pretvoriti u „univerzalni“ transplantat, nazvan enzimski konvertovana grupa O (EKO).

„EKO proces je već dokazan za pluća. Nadamo se da će raditi za sve organe – i trebalo bi“, rekao je koautor studije Stiven Viters, profesor emeritus biohemije na Univerzitetu Britanske Kolumbije, za Lajv sajens.

Viters je bio deo tima iz 2022. koji je pluća iz grupe A pretvorio u grupu O. Međutim, taj tim nije presadio EKO pluća u osobu. U novoj studiji, Viters i kolege su iskoristili bubreg krvne grupe A, koji je bio proglašen nepodobnim za transplantaciju i pretvorili ga u bubreg grupe O tako što su ga ispirali specijalnom tečnošću oko dva sata.

„Uređaji za perfuziju i rastvori za očuvanje organa prilično se često koriste da bi organi ostali u dobrom stanju između donacije i transplantacije“, objasnio je Viters. Da bi organ bio konvertovan, istraživači su u tečnost za perfuziju dodali enzime koji uklanjaju antigene krvnih grupa koji mogu izazvati odbacivanje.

„Na ovaj način, organi se ne prepoznaju i ne napadaju od strane anti-A antitela u krvotoku primaoca“, dodao je Viters. Procedura ne uklanja trajno problematične antigene, ali može pomoći da se ublaži najgori deo imunološke reakcije.

Da bi testirali da li bubreg može izbeći trenutno odbacivanje kod čoveka, tim je izabrao moždano mrtvog primaoca čija je porodica dala saglasnost. EKO bubreg je presađen u primaoca koji je imao visok nivo anti-A antitela.

Uobičajeno je da se kod transplantacija primaocu daje terapija antitelima pre i posle transplantacije kako bi se sprečilo „hiperakutno“ odbacivanje. Ali ovaj tim nije primenio terapiju, želeći da proveri da li EKO bubreg može sam sprečiti rano odbacivanje.

„Morali smo da razumemo kako se proces odvija“, rekao je Viters. Želeli su da prate brzinu kojom se antigeni vraćaju u bubreg i koliko dugo telo primaoca može da toleriše njihov povratak.

Istraživači su utvrdili da je EKO bubreg radio dobro dva dana posle transplantacije, bez znakova odbacivanja. Imunološka reakcija se pojavila trećeg dana, kada je EKO bubreg počeo ponovo da stvara A antigene.

„U stvarnoj kliničkoj transplantaciji postoje brojne procedure koje se mogu primeniti da bi se umanjilo početno odbacivanje, uključujući optimizovanu imunosupresiju“, dodao je Viters. Ako bi se ove standardne metode koristile i kod EKO bubrega, to bi moglo omogućiti dužu toleranciju transplantata.

Pretvaranje organa iz jedne krvne grupe u drugu važno je za povećanje dostupnosti donorskih organa, napisali su istraživači. Ovo je posebno značajno za kandidate sa krvnom grupom O, koji čine više od 50% liste čekanja i obično čekaju dve do četiri godine duže od ostalih grupa.